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Es generalmente aerobio pero puede crecer como anaerobio
facultativo.
H. influenzae fue considerado erróneamente como la causa de la
gripe común hasta 1933, cuando la etiología viral de la gripe llegó
a ser aparente. Sin embargo, H. influenzae es responsable de un
amplio rango de enfermedades como meningitis, epiglotitis, neumonía,
sepsis y otras de menor gravedad.
Debido a su pequeño genoma,
H. influenzae fue el primer organismo de vida libre cuyo genoma
completo fue secuenciado, por Craig Venter. Su genoma consiste de
1.830.140 pares de bases y contiene 1.740 genes.
Serotipos
En 1930 se definieron dos categorías principales de
H. influenzae: cepas con cápsula y sin ella. La patogénesis de
las infecciones de H. influenzae no se comprende totalmente, aunque
la presencia del tipo B encapsulado (HiB) es el principal factor de
virulencia. Su cápsula le permite resistir la fagocitosis y la lisis
en los huéspedes no inmunizados. Las cepas no encapsuladas son menos
invasivas, aunque son capaces de inducir una respuesta inflamatoria
que causa trastornos, ejemplos de infeccion por cepas capsuladas son
meningitis, neumonia y epiglotitis. La vacunación con la vacuna Hib
conjugada es efectiva en la prevención de la infección y varias
vacunas están ahora disponibles para uso rutinario.
Enfermedades
La mayoría de las cepas de H. influenzae son patógenos oportunistas,
esto es, usualmente viven en su huésped sin causar enfermedades,
pero pueden causar problemas cuando otros factores (tal como una
enfermedad viral que reduce la respuesta inmune) crean una
oportunidad infecciosa. Se conocen seis tipos de H. influenzae
capsuladas: a, b, c, d, e y f, así como cepas no capsuladas,
responsables de enfermedades emergentes.
Las enfermedades causadas naturalmente por
H. influenzae parecen afectar solo a los seres humanos. En los
niños, H. influenzae tipo B (HIB) causa bacteriemia y meningitis
bacteriana aguda. Ocasionalmente causa celulitis, osteomielitis,
epiglotitis e infecciones asociadas. Debido al uso rutinario de la
vacuna HIB conjugada en EE.UU. desde 1990, la incidencia de la
enfermedad HIB invasiva se ha reducido a 1,3/100.000 niños. Sin
embargo, HIB continúa siendo la causa principal de las infecciones
del tracto respiratorio inferior en niños de los países en vías de
desarrollo que no realizan vacunaciones. Las cepas de
H. influenzae sin cápsula (no del tipo B) causan infecciones del
oído (otitis media) y oculares (conjuntivitis) y sinusitis en niños
y se asocian con la neumonía. La meningitis, especialmente en
infantes, niños mayores de 7 años y en los ancianos, es la
manifestación clínica más seria de las invasiones tisulares causadas
por Haemophilus influenzae. Ciertas cepas de tipo no-b aparecen con
mutaciones que causan enfermedades invasivas en individuos vacunados
en contra del tipo b (las cepas capsuladas).
Diagnóstico
El diagnóstico clínico del
H.influenzae típicamente es realizado por cultivos o por la
técnica de aglutinación en látex. El diagnóstico es considerado como
confirmativo cuando el organismo es aislado en un sitio estéril del
cuerpo. Cabe mencionar que el
H.Influenzae cultivado a partir de el esputo o desde la cavidad
nasofaringea no es válido debido a que generalmente esas zonas están
colonizadas por el agente. Otros sitios como el LCR y la sangre sí
son válidos y confirmativos
Cultivo
Los cultivos bacterianos de H. influenzae se realizan en placas de
agar, de preferencia agar chocolate, con adición de X (hemina) y V (NAD),
a 37 ° C en un incubador con CO2-enriquecido. El crecimiento de agar
sangre es sólo un fenómeno satélite alrededor de otras bacterias.
Las colonias de
H. influenzae aparecen como colonias convexas, lisas, pálidas,
grises o transparentes. La observación con tinción de Gram y
microscópicos de un espécimen de H. influenzae mostrará cocobacilos
Gram-negativos, sin acuerdo específico. El organismo cultivo puede
caracterizarse aún más mediante pruebas de catalasa y oxidasa, las
cuales deben ser positivas. En las pruebas serológicas es necesario
distinguir el polisacárido capsular y diferenciar entre la sepa b de
H. influenzae y las sepas no encapsuladas. Aunque muy
específicos, cultivo bacteriano de H. influenzae carece de la
sensibilidad. El uso de antibióticos antes de la toma de la muestra
reduce en gran medida la tasa de aislamiento al matar las bacterias
antes de que la identificación sea posible. Más allá de esto,
H. influenzae es una bacteria meticulosa al momento del cultivo,
y cualquier modificación de los procedimientos de la cultivo puede
reducir las tasas de aislamiento. La H. influenzae crece en la zona
hemolítica de Staphylococcus aureus en placas de agar sangre, la
hemólisis de las células de S. aureus libera nutrientes vitales para
su crecimiento. H. influenzae no crece fuera de la zona hemolítica
de S. aureus debido a la falta de nutrientes en estas zonas.
Aglutinación de partículas de látex
La prueba de aglutinación de partículas de látex LAT por sus siglas
en ingles (latex particle agglutination test) es un método más
sensible para la detección de la
H. infuenzae. Debido a que el método se basa en antígenos en
lugar de bacterias viables en un cultivo, los resultados no son
afectados por el uso previo de antibióticos. También tiene el
beneficio adicional de ser mucho mas rápido que los métodos de
cultivo. Sin embargo, no se puede detectar la sensibilidad a
antibióticos con LAT, por lo que es necesario un cultivo en
paralelo.
PCR
Reacción en cadena de polimerasa (PCR) ha demostrado ser más
sensible que cualquiera de las pruebas de LAT o la cultivo, siendo
muy específicas. Sin embargo, los ensayos de PCR aún no lo han
convertido en una rutina en la práctica clínica. La
Inmunoelectroforesis en contracorriente ha demostrado ser un método
de investigación de diagnóstico eficaz, pero ha sido remplazado en
gran parte por PCR.
Tratamiento
Una nueva forma de combatir al
H. influenzae, al neumococo, y otros patógenos respiratorios y
urinarios, es usar una cefalosporina de tercera generación
denominada cefditoren pivoxilo, una prodroga éster, especialmente
recomendada en casos de resistencia a antibióticos habituales.
Actualmente esta molécula está avalada por la Semergen y otras
sociedades médicas como la mejor opción ante la amoxicilina con
clavulánico.
La resistencia a antibióticos ha incrementado entre las cepas de H.
influenzae, mayormente en términos de resistencia a la ampicilina
mediada por β-lactamasa, lo que representa una seria preocupación
clínica a nivel mundial. Por lo general, aquellas cepas resistentes
a la ampicilina son también resistentes al cloranfenicol.
Interacciones con Streptococcus pneumoniae
H. influenzae y S. pneumoniae se pueden encontrar en el sistema
respiratorio superior de los seres humanos. Un estudio de
competición en un laboratorio reveló que, en una placa de Petri, S.
pneumoniae siempre superaba a H. influenzae atacándolo con peróxido
de hidrógeno. Este erosiana las moléculas superficiales que H.
influenzae necesita para sobrevivir.
Cuando ambas bacterias se colocan juntas en la cavidad nasal, en el
plazo de dos semanas sólo Hemophilus influenzae sobrevive. Cuando
ambas se colocan por separado en la cavidad nasal, ambas sobreviven.
Al examinar el tejido fino respiratorio superior de los ratones
expuestos a ambas especies de bacterias, se encontró un número
extraordinariamente grande de células inmunes neutrófilas. En los
ratones expuestos a solamente una de las bacterias, estas células no
estaban presentes.
Las pruebas de laboratorio demostraron que los neutrófilos expuestos
a H. influenzae muertos atacaban más agresivamente a S. pneumoniae
que los neutrófilos no expuestos. La exposición a H. influenzae
muertos no tenía ningún efecto en
H. influenzae vivos.
Dos escenarios pueden ser responsables de esta respuesta:
1. Cuando S. pneumoniae ataca a
H. influenzae, esto actúa como señal para que el sistema inmune
ataque a S. pneumoniae.
2. La combinación de las dos especies acciona una respuesta del
sistema inmune que no es disparada por cualquiera de las especies
individualmente.
Se desconoce porqué
H. influenzae no es afectado por la respuesta inmune.
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